Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10

^ Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ

Симпатолитики истощают ресурсы норадреналина в адренергических нервных окончаниях.

ОКТАДИН (ГУАНЕТИДИНА СУЛЬФАТ, ИЗОБАРИН, ИСМЕЛИН) представляет собой органическое основание — сочетание азоциклооктила и этилгуанидина, стереоструктурный аналог норадреналина. Он тормозит функцию адренергических синапсов, конкурируя Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 с норадреналином за систему нейронального захвата через пресинаптическую мембрану. Октадин врубается в гранулки как неверный медиатор. Норадреналин, вытесненный из гранул, равномерно подвергается окислительному дезаминированию при участии МАО. Не считая того, октадин, заблокируя кальциевые каналы пресинаптической Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 мембраны, нарушает выделение норадреналина в синаптическую щель.

Октадин не просачивается в ЦНС и оказывает только периферическое симпатолитическое воздействие. В огромных дозах перекрывает Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев.

РЕЗЕРПИН (РАУСЕДИЛ) — алкалоид корня лианы Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 раувольфия змеевидная, произрастающей в Индии, Шри-Ланке, на о. Ява и Малайском п-ове. Раувольфия упоминается в Аюрведе. В древности корень раувольфии применяли для исцеления укусов змей (лиана похожа на змею), бессонницы, артериальной Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 гипертензии. Заглавие раувольфия дано в честь германского ботаника Леонарда Раувольфа из Аугсбурга, описавшего растение в 1582 г. 1-ое сообщение о применении корня раувольфии для исцеления психологических расстройств и гипертензивных состояний Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 появилось в индийском мед журнальчике в 1931г. Подобная работа в европейском журнальчике была размещена доктором из Бомбея П. Вакилом в 1955 г.

Раувольвия содержит около 50 алкалоидов, в том числе аймалин (противоаритмическое средство) и йохимбин (пресинаптический Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 2-адреноблокатор).

Резерпин является производным индола. Он пассивной диффузией поступает в гранулки и теснит из их дофамин и норадреналин. Медиаторы медлительно инактивируются в аксоплазме под воздействием МАО. Резерпин обладает также качествами миотропного Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 спазмолитика.

В дозах, превосходящих в два-три раза обыденные гипотензивные, резерпин истощает ресурсы норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС. Это сопровождается медлительно наступающим антипсихотическим действием. Резерпин время от времени вводят в Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 мускулы либо в вену для купирования психомоторного возбуждения у нездоровых с сосудистыми поражениями мозга.

Симпатолитики понижают частоту сердечных сокращений и минутный объем крови, расширяют сосуды. Октадин не тормозит секрецию ренина, усугубляет региональное кровообращение в почках Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10, печени и мозге, сначала терапии вызывает задержку ионов натрия и воды (нужна композиция с мочегонными средствами). Расширяет как резистивные артерии, так и емкостные вены, потому понижает АД по резко Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 ортостатическому типу. Вызывает тяжкий ортостатический коллапс, в особенности у пенсионеров, в теплую погоду, при приеме алкоголя, физической нагрузке. Для профилактики коллапса нездоровые после приема октадина должны 2 — 2,5 ч лежать и вставать без резких движений Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10. Ортостатический коллапс купируют введением норадреналина в малых дозах, потому что на фоне истощения ресурсов медиатора в адренергических окончаниях увеличивается чувствительность денервированных адренорецепторов.

Гипотензивное действие октадина развивается только через два-три денька Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10, добивается максимума спустя 7 — 15 дней курсовой терапии и продолжительно сохраняется после отмены. Октадин эффективен при тяжеленной артериальной гипертензии и ее злокачественном течении. Терапию начинают в стационаре под мониторным контролем АД.

Резерпин понижает активность ренина в Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 крови, улучшает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, проявляет противоатеросклеротические характеристики. Расширяет в большей степени артерии и изредка вызывает ортостатические явления. Гипотензивное действие наступает через 2 — 3 нед. терапии. Резерпин используют для исцеления Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 мягенькой и умеренной артериальной гипертензии, гипертензии при тиреотоксикозе. Время от времени его вводят в мускулы и вену для купирования гипертонического криза, при всем этом АД понижается только спустя 2 — 4 ч после инъекции.

При приеме Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 вовнутрь всасывается половина дозы октадина. 50 % дозы подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Резерпин отлично всасывается из кишечного тракта и скелетных мускул, стопроцентно метаболизируется в печени, метаболиты экскретируются кишечным трактом Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10. Период полуэлиминации октадина — около 5 дней, резерпина — 46 — 68 ч.

РАУНАТИН (РАУВАЗАН), содержащий алкалоиды раувольфии, по гипотензивному действию уступает резерпину, оказывает противоаритмическое воздействие (за счет аймалина), слабо подавляет ЦНС.

Резерпин заходит в состав комбинированных антигипертензивных средств ^ (АДЕЛЬФАН, БРИНЕРДИН Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10, КРИСТЕПИН, ТРИНИТОН, ТРИРЕЗИД).

Симпатолитики могут оказывать побочные эффекты:

В последних клинических исследовательских работах опровергнуто представление о связи долгого приема резерпина с развитием рака молочной железы (резерпин увеличивает секрецию пролактина).

Симпатолитики противопоказаны при тяжеленной сердечной Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 дефицитности, брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, феохромоцитоме (увеличивают выделение адреналина, сенсибилизируют адренорецепторы), нефросклерозе, выраженном атеросклерозе мозговых сосудов, бронхиальной астме, приобретенной обструктивной заболевания легких, язвенной заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, беременности (опасность нарушения дыхания у Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 новорожденного из-за отека слизистой оболочки носа и горла). Резерпин не назначают нездоровым депрессией, паркинсонизмом, эпилепсией.
При отравлении резерпином легкой степени появляется сонливость. Пострадавшего можно разбудить, спинномозговые сухожильные рефлексы сохранены и Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 даже усилены, тонус скелетных мускул снижен. Наблюдаются сужение зрачков, птоз, отечность лица, потливость, брадикардия, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, диарея, боль в животике, задержка мочеиспускания. Слизистая носа и горла набухает, затрудняя дыхание. Для Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 томного отравления свойственны кома, нитевидный пульс, атриовентрикулярная блокада, коллапс, подавление дыхания, отек горла и легких, желудочное кровотечение. Симптомы интоксикации сохраняются два-три денька. ^ Принципы неотложной помощи при отравлении резерпином последующие: Лекция 14 фармацевтические средства, действующие НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ. ХОЛИНОМИМЕТИКИ


^ ФУНКЦИИ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ
Холинергические Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 синапсы локализованы в ЦНС (ацетилхолин регулирует моторику, просыпание, память, обучение), также в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, скелетных мышцах и внутренних органах, получающих постганглионарные парасимпатические волокна.

В скелетных мышцах синапсы Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 занимают маленькую часть мембраны и изолированы друг от друга. В верхнем шейном ганглии около 100000 нейронов упакованы в объеме 2 — 3 мм3.

Ацетилхолин синтезируется в аксоплазме холинергических окончаний из ацетилкоэнзима А (митохондриального происхождения) и Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 неподменного аминоспирта холина при участии фермента холин-ацетилтрансферазы (холинацетилаза). Иммуноцитохимический способ определения этого фермента позволяет установить локализацию холинергических нейронов.

Ацетилхолин депонируется в синаптических пузырьках (везикулах) в связи с АТФ и нейропептидами (вазоактивный Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 интестинальный пептид, нейропептид Y). Квантами выделяется при деполяризации пресинаптической мембраны и возбуждает холинорецепторы. В окончании двигательного нерва находится около 300 000 синаптических пузырьков, в каждом из их депонировано от 1000 до 50000 молекул ацетилхолина Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10.

Весь ацетилхолин, находящийся в синаптической щели, подвергается гидролизу ферментом ацетилхолинэстеразой (настоящая холинэстераза) с образованием холина и уксусной кислоты. Одна молекула медиатора инактивируется в течение 1 мс. Ацетилхолинэстераза локализована в аксонах, дендритах, перикарионе, на пресинаптической Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 и постсинаптической мембранах.

Холин в 1000 — 10 000 раз наименее активен по сопоставлению с ацетилхолином; 50 % его молекул подвергается нейрональному захвату и вновь участвует в синтезе ацетилхолина. Уксусная кислота окисляется в цикле трикарбоновых кислот.

Псевдохолинэстераза (бутирилхолинэстераза) крови Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10, печени, нейроглии катализирует гидролиз эфиров растительного происхождения и фармацевтических средств.
Холинорецепторы
Холинорецепторы представляют собой гликопротеины, состоящие из нескольких субъединиц. Большая часть холинорецепторов являются запасными. На постсинаптической мембране в нервно-мышечном Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 синапсе размещено до 100 млн холинорецепторов, из их не работают 40 — 99 %. В холинергическом синапсе на гладкой мышце находятся около 1,8 млн холинорецепторов, запасными являются 90 — 99%.

В 1914г. Генри Дейл установил, что эфиры холина могут оказывать как мускариноподобный, так и Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 никотиноноподобный эффекты. В согласовании с хим чувствительностью холинорецепторы систематизируют на мускариночувствительные (М) и никотиночувствительные (Н) (табл. 20). Ацетилхолин имеет гибкую молекулу, способную в разных стереоконформациях возбуждать М- и Н-холинорецепторы.

М Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10-холинорецепторы возбуждаются ядом мухомора мускарином и блокируются атропином. Они локализованы в нервной системе и внутренних органах, получающих парасимпатическую иннервацию (вызывают подавление сердца, сокращение гладких мускул, увеличивают секреторную функцию экзокринных желез) (табл. 15 в лекции 9). М Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10-холинорецепторы ассоциированы с G-белками и имеют 7 частей, пересекающих, как серпантин, клеточную мембрану.

Молекулярное клонирование позволило выделить 5 типов М-холинорецепторов:

  1. М1-холинорецепторы ЦНС (лимбическая система, базальные ганглии, ретикулярная формация) и вегетативных Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 ганглиев;

  2. М2-холинорецепторы сердца (понижают частоту сердечных сокращений, атриовентрикулярную проводимость и потребность миокарда в кислороде, ослабляют сокращения предсердий);

  3. М3-холинорецепторы:


Таблица 20. Холинорецепторы

Сенсоры

Агонисты

Антагонисты

Локализация

Функции

Эффекторный механизм

Мускариночувствительные

м1

Оксотреморин


Пиренцепин

ЦНС

Контроль психологических и Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 моторных функций, реакции пробуждения и обучения

Активация фосфолипазы С средством Gq/11-белка

Вегетативные ганглии

Деполяризация (поздний постсинаптический потенциал)

M2




Метоктрамин

Сердечко: синусный узел

Замедление спонтанной деполяризации, гиперполяризация

Ингибирование аденилатциклазы средством Gi -белка, активация К+-каналов

предсердия

Укорочение потенциала деяния, уменьшение сократимости

атриовентрикулярный Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 узел

Уменьшение проводимости

желудочки

Малозначительное уменьшение сократимости

М3




Гексагидросила

дифенидол

Гладкие мускулы

Сокращение

Аналогичен М1



Экзокринные железы

Увеличение секреторной функции

М4




Тропикамид

Химбацин

Альвеолы легких



Аналогичен М2

М5





ЦНС (темная субстанция среднего мозга, гиппокамп)



Аналогичен М1

Никотиночувствительные

нH

Диметилфенил

пиперазин

Цитизин

Эпибатидин

Арфонад

ЦНС

Подобны функциям М,

Открытие каналов для Na Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10+, K+, Са2+

Вегетативные ганглии

Деполяризация и возбуждение постганглионарных нейронов

Мозговой слой надпочечников

Секреция адреналина и норадреналина

Каротидные клубочки

Рефлекторное тонизирование дыхательного центра

Нм

Фенилтримети

ламмоний

Тубокурарин-хлорид

-Бунгаротоксин

Скелетные мускулы

Деполяризация концевой пластинки, сокращение


Внесинаптические М3-холинорецепторы находятся в эндотелии сосудов и регулируют образование сосудорасширяющего фактора — окиси Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 азота (NО).

4. М4 - и М5-холинорецепторы имеют наименьшее функциональное значение.

М1-, М3- и М5-холинорецепторы, активируя средством Gq/11-белка фосфолипазу С клеточной мембраны, наращивают синтез вторичных мессенджеров — диацилглицерола и инозитолтрифосфата. Диацилглицерол Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 активирует протеинкиназу С, инозитолтрифосфат высвобождает ионы кальция из эндоплазматического ретикулума,

М2- и М4-холинорецепторы при участии Gi- и G0-белков ингибируют аденилатциклазу (тормозят синтез цАМФ), заблокируют кальциевые каналы, также увеличивают проводимость калиевых каналов Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 синусного узла.

Дополнительные эффекты М-холинорецепторов — мобилизация арахидоновой кислоты и активация гуанилатциклазы.

Н-холинорецепторы возбуждаются алкалоидом табака никотином в малых дозах, блокируются никотином в огромных дозах.

Биохимическая идентификация и выделение Н-холинорецепторов стали Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 вероятны благодаря открытию их избирательного высокомолекулярного лиганда -бунгаротоксина — яда тайваньской гадюки Bungarus multicintus и кобры Naja naja. Н-холинорецепторы находятся в ионных каналах, в течение миллисекунд они увеличивают проницаемость каналов для Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 Na+, K+ и Са2+ (через один канал мембраны скелетной мускулы проходит 5 — 107 ионов натрия за 1 с).


Таблица 21. Систематизация фармацевтических средств, влияющих на холинерги-ческие синапсы (указаны главные препараты)

Холиномиметики

М, Н-холиномиметики

ацетилхолин-хлорид, карбахолин

М Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10-холиномиметики

пилокарпин, ацеклидин

Н-холиномиметики (ганглиостимуляторы)

цитизин, лобелин

^ Средства, повышающие выделение ацетилхолина




цисаприд

^ Антихолинэстеразные средства

Обратимые блокаторы

физостигмин, галантамин, амиридин, прозерин

Необратимые блокаторы

армин

Холиноблокаторы

М-холиноблокаторы

атропин, скополамин, платифиллин, метацин, пиренцепин, ипратропия бромид

Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы)

бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад, пахикарпин, пирилен

Миорелаксанты

Антидеполяризующие

тубокурарин Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10-хлорид, пипекурония бромид, атракурия бесилат, мелликтин

Деполяризующие

дитилин


Н-холинорецепторы обширно представлены в организме. Их систематизируют на Н-холинорецепторы нейронального (Нн) и мышечного (Нм) типов.

Нейрональные Нн-холинорецепторы представляют собой пентамеры и состоят из субъединиц 2 — 9, и Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 β2 — β4 (четыре трансмембранные петли). Локализация нейрональных Н-холинорецепторов последующая:

Мышечные Нм-холинорецепторы вызывают сокращение скелетных мускул. Они представляют собой смесь мономера и димера. Мономер состоит Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 из 5 субъединиц (1 — 2, β, γ, ε, δ), окружающих ионные каналы. Для открытия ионных каналов нужно связывание ацетилхолина с 2-мя -субъединицами.

Пресинаптические М-холинорецепторы тормозят, пресинаптические Н-холинорецепторы стимулируют высвобождение ацетилхолина.
^ М, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
АЦЕТИЛХОЛИН-ХЛОРИД, синтезированный в 1867 г. А Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10. Бейером, оказывает сильное холиномиметическое действие. Эффект ацетилхолина краткосрочный вследствие резвого гидролиза ферментами группы холинэстераз.

Эффекты ацетилхолина-хлорида зависят от дозы:

Избирательное возбуждение Н-холинорецепторов может быть Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 только после блокады М-холинорецепторов.

Ацетилхолин при внедрении в вену оказывает существенное воздействие на сердечно-сосудистую систему:

Ацетилхолин-хлорид употребляют в большей степени в экспериментальной фармакологии. Время от времени его вводят под кожу при атонии кишечного тракта Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 и мочевого пузыря и паралитической непроходимости кишечного тракта, также вливают в артерии для их расширения при облитерирующих заболеваниях. Инфузия ацетилхолина в вену недопустима из-за угрозы остановки сердца и Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 коллапса.

КАРБАХОЛИН — эфирхолина и карбаминовой кислоты (H2N — COOH), не гидролизуется холинэстеразой, оказывает слабенькое и долгое действие. Этот продукт используют в глазных каплях при глаукоме, вводят под кожу либо в мускулы при атонии кишечного Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 тракта и мочевого пузыря (в большей степени провоцирует гладкие мускулы кишечного тракта и мочевыводящей системы).
М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
М-холиномиметики избирательно возбуждают М-холинорецепторы ЦНС и внутренних органов. Для аффинитета к М-холинорецепторам наибольшее Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 значение имеет расстояние меж активными центрами — катионной головкой и эфирной связью. Оно должно составлять два атома углерода (0,3 нм). Большая часть соединений имеет ответвление у углерода, наиблежайшего к эфирному кислороду. У обычного Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 продукта этой группы пилокарпина расстояние меж азотом имидазольного гетероцикла и кислородом лактонного кольца составляет 5 атомов углерода, но при вращении молекулы вокруг метиленового мостика многофункциональные группы сближаются на расстояние 0,3 нм. Другой продукт — ацеклидин представляет Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 собой эфир уксусной кислоты и аминоспирта хинуклидиновой структуры. У ацеклидина расстояние меж активными центрами равно двум атомам углерода.

ПИЛОКАРПИН — алкалоид листьев американского кустарника пилокарпус перистолистный (Хаборанди), выделен в 1875 г., употребляется Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 для исцеления глаукомы.

Пилокарпин оказывает местное и резорбтивное воздействие. Его местное действие на глаз обосновано возбуждением М3-холинорецепторов, что сопровождается сокращением радиальный и цилиарной мускул. Эффекты пилокарпина последующие:

Показания к применению пилокарпина — курсовое исцеление глаукомы до оперативного вмешательства (иридэктомия) и купирование глаукоматозного криза. Для курсового Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 исцеления употребляют 1 — 2 % смеси пилокарпина гидрохлорида в глазных каплях 3 — 4 раза в денек (при увеличении концентрации гипотензивное воздействие не усиливается, но возникают побочные эффекты). Действие пилокарпина пролонгируют добавлением метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы либо поливинилового спирта. Используют Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 также глазные пленки. В течение года нужна отмена пилокарпина на один — три месяца (заместо него используют β-адреноблокаторы тимолол либо проксодолол). Выпускают комбинированные препараты пилокарпина — глазные пленки ПИЛАРЕН (с адреналина гидрохлоридом), глазные капли ФОТИЛ Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 (с тимололом) и ПРОКСОФЕЛИН (с проксодололом).

При глаукоматозном кризе закапывают в глаз 1 — 2 % смеси: в 1-ый час — каждые 15 мин, во 2-ой час — дважды, потом — один раз через 4 ч. Используют глазные капли тимолола дважды в Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 денек, назначают вовнутрь ингибиторы карбоангидразы (диакарб, дорзоламида гидрохлорид).

У нездоровых глаукомой, продолжительно применяющих пилокарпин, вероятны фиброзное перерождение внутриглазных мускул, необратимый миоз, задние синехии (сращение радужки с хрусталиком), увеличивается проницаемость капилляров Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 (отек, кровоизлияния), меняется состав внутриглазной воды, нарушается темновая адаптация из-за смещения стекловидного тела (затруднена работа при нехорошем освещении).

Резорбтивное действие пилокарпина ориентировано на М2-холинорецепторы сердца и М3-холинорецепторы гладких мускул и экзокринных Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 желез. Пилокарпин использовали для исцеления стоматита и уремии, потому что при внедрении под кожу 10 — 15 мг продукта за 2 — 3 ч выделяется 1л богатой лизоцимом слюны и 2 — 3 л пота, содержащего огромное количество азотистых шлаков.

АЦЕКЛИДИН Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 по фармакологическим свойствам близок пилокарпину. Его вводят под кожу при атонии, паралитической непроходимости кишечного тракта, атонии мочевого пузыря, пониженном тонусе и субинволюции матки, маточном кровотечении в послеродовом периоде, также употребляют Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 в глазных каплях при глаукоме. При продолжительном применении ацеклидина в глазных каплях вероятны раздражение конъюнктивы, инъекция сосудов глаза, боль в глазу.

М, Н-холиномиметики и М-холиномиметики в глазных каплях и пленках противопоказаны при Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 ирите и иридоциклите. Их не используют для резорбтивного деяния при брадикардии, стенокардии, органических заболеваниях сердца, атеросклерозе, бронхиальной астме, приобретенной обструктивной заболевания легких, кровотечениях из желудка и кишечного тракта, воспалительных заболеваниях брюшной полости Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 до оперативного вмешательства, механической непроходимости кишечного тракта, эпилепсии, других конвульсивных заболеваниях, беременности.

Яд МУСКАРИН находится в мухоморе в очень низкой концентрации (0,003 %), является четвертичным амином и не просачивается в ЦНС. Мускарин вызывает Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, артериальную гипотензию, бронхоспазм, бронхорею, цианоз, рвоту, усиленную болезненную перистальтику кишечного тракта, диарею, потоотделение, саливацию, сужение зрачков, спазм аккомодации.

Мухомор содержит также третичные амины — производные изоксазола — иботеновую кислоту и ее метаболит мусцимол Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 (0,02 — 0,17 %). Мусцимол, нарушая функцию ГАМК-ергических синапсов ЦНС, вызывает эйфорию, галлюцинации, сон с колоритными сновидениями, атаксию, мышечную фибрилляцию. При томном отравлении развиваются гипертермия, миоклонус, судороги и кома. Погибель наступает от паралича дыхательного Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 центра. Понятно, что величавый драматург Старой Греции Еврипид (ок. 480 — 406 до н. э.) с супругой и 3-мя детками погиб от отравления мухомором.

Неотложные меры помощи при отравлении мухомором — промывание желудка с Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 углем активированным, энтеросорбция, ингаляция кислорода, инфузионная терапия. В мускулы вводят конкурентноспособный антагонист мускарина — М-холиноблокатор атропин. Для ослабления токсических эффектов мусцимола используют блокаторы кальциевых каналов. В протяжении 2-ух недель после ликвидации симптомов острого отравления Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 ограничивают употребление тираминсодержащей еды.

АРЕКОЛИН — алкалоид бетельного орешка (плод пальмы арека катеху, произрастающей в Юго-Восточной Азии). Жевание бетеля (бетельный орешек с добавлением извести и перца Piper betle) обширно всераспространено Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 в Индии и других странах этого региона, потому что ареколин, возбуждая М1-холинорецепторы ЦНС, вызывает эйфорию.
^ Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ (ГАНГЛИОСТИМУЛЯТОРЫ)
Н-холиномиметическим воздействием владеют агонисты нейрональных Нн-холинорецепторов каротидных клубочков, симпатических и парасимпатических Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 ганглиев и мозгового слоя надпочечников.

Препараты этой группы не оказывают влияние на Нм-холинорецепторы скелетных мускул.

Терапевтическое значение имеет возбуждение Н-холинорецепторов каротидных клубочков.
Как понятно, в каротидных клубочках ацетилхолин играет роль медиатора Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10, но не эфферентных, как обычно, а афферентных импульсов. Клеточки каротидных клубочков богаты митохондриями и синаптическими пузырьками, содержащими ацетилхолин. К этим клеточкам подходят окончания каротидной веточки языкоглоточного нерва. Ткань каротидных клубочков отличается богатым кровоснабжением и Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 значимым потреблением кислорода. Меж тем, каротидные клубочки не создают механической сократительной работы и не несут энергетических издержек на хим синтез. Энергия расходуется на функционирование Na+, К+-насоса, потому что через мембрану Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 клеток каротидных клубочков входят ионы натрия даже при потенциале покоя (мембрана просто деполяризуется). Остановка насоса при гипоксии сопровождается деполяризацией и освобождением ацетилхолина. Медиатор, возбуждая Н-холинорецепторы на окончаниях каротидного нерва Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10, делает поток импульсов для рефлекторного тонизирования дыхательного центра.
Н-холиномиметики, рефлекторно тонизирующие дыхательный центр, имеют растительное происхождение:

Оба средства действуют краткосрочно — в течение 2 — 5 мин. Их вводят в вену (без раствора глюкозы) при угнетении дыхательного центра у нездоровых с сохраненной рефлекторной Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 возбудимостью, к примеру, при отравлении наркотическими анальгетиками, угарным газом.

Лобелии, возбуждая центр блуждающего нерва в продолговатом мозге, вызывает брадикардию и артериальную гипотензию. Позднее АД увеличивается вследствие стимуляции симпатических ганглиев и Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 мозгового слоя надпочечников. Цитизин обладает только прессорным воздействием.

При внедрении Н-холиномиметиков под кожу и в мускулы для тонизирования дыхательного центра требуется использовать дозы в 10 — 20 раз огромные, чем дозы для внутривенного введения. При всем Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 этом цитизин и лобелии как третичные амины попадают в ЦНС и, возбуждая Н-холинорецепторы мозга, вызывают рвоту, тонико-клонические судороги, брадикардию и остановку сердца.

Необходимо подчеркнуть, что при нарушениях дыхания искусственная вентиляция легких Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 всегда надежнее и эффективнее всех дыхательных

аналептиков. К последним прибегают только тогда, когда нереально провести искусственное дыхание.

Н-холиномиметики противопоказаны при артериальной гипертензии, атеросклерозе, кровотечении из больших сосудов, отеке легких Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10.
Цитизин, лобелии и близкий к ним по действию алкалоид ежовника безлистного АНАБАЗИН отыскали применение в качестве средств для отвыкания от курения. Прием пилюль «ТАБЕКС» (цитизин), «ЛОБЕСИЛ» (лобелии), наклеивание в полости рта пленок с Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 цитизином и анабазином и внедрение жевательной резинки «ГАМИБАЗИН» (анабазин) уменьшают желание к никотину и упрощают тягостные явления, связанные с прекращением курения. Механизм деяния этих средств обоснован возбуждением центральных Н-холинорецепторов (происходит подмена Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 сильного наркотика более слабеньким). Фуррор таковой терапии вероятен при жестком решении курящего человека закончить курение. Применение пилюль с лобелином, цитизином и анабазином противопоказано при язвенной заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, органической патологии сердечно Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10-сосудистой системы. При передозировке препаратов развиваются слабость, раздражительность, головокружение, тахикардия, артериальная гипертензия, расширение зрачков, тошнота, рвота. ^ Фармацевтические СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ВЫДЕЛЕНИЕ АЦЕТИЛХОЛИНА
ЦИСАПРИД (КООРДИНАКС, ПЕРИСТИЛ), стимулируя гладкую мускулатуру пищеварительного тракта, действует как Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 прокинетик. Он является агонистом пресинаптических рецепторов серотонина 5-НТ4, облегчающих освобождение ацетилхолина, потому увеличивает выделение ацетилхолина из окончаний постганглионарных парасимпатических волокон мезентериального сплетения. Цисаприд тонизирует нижний сфинктер пищевого тракта, препятствует забросу содержимого Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 желудка в пищевой тракт, ускоряет перистальтику желудка, узкого и толстого кишечного тракта.

Цисаприд назначают вовнутрь в пилюлях и суспензии при рефлюкс-эзофагите, парезе желудка, приобретенном запоре. В педиатрии этот продукт показан при упрямом Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 срыгивании и рвоте у малышей.

Побочное действие цисаприда — боль в животике, диарея, боль в голове, головокружение, аллергические реакции, в редчайших случаях появляются экстрапирамидные расстройства и аритмия. Цисаприд противопоказан при кровотечении из Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10 пищеварительного тракта, его перфорации, подозрении на обструкгивную пищеварительную непроходимость, беременности, аллергии. При лечении цисапридом прерывают грудное вскармливание. С осторожностью продукт назначают клиентам с сердечно-сосудистыми болезнями, сниженной концентрацией калия и магния в крови, старым нездоровым Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ - Лекция 1 10.


lekcionnie-i-seminarskie-zanyatiya-innovacionnogo-tipa-teoriya-i-praktika.html
lekcionnij-kompleks-glossarij-k-kursu-istoriya-kazahskoj-publicistiki.html
lekcionnij-kurs-dlya-gruppi-pe-13-04-06-zsu-13-01.html